Ginkgo наняў новага кіраўніка Biopharma, каб разбурыць рынак геннай і клетачнай тэрапіі

Клеткавая і генная тэрапія могуць быць самым чаканым вынаходніцтвам гэтага стагоддзя. Для многіх людзей гэтыя прарывы ​​не могуць адбыцца дастаткова хутка: клеткавая тэрапія можа даць надзею людзям з хутка прагрэсавальнымі ракавымі захворваннямі, вылечыць генетычныя захворванні, такія як серпападобна-клеткавая анемія, і, магчыма, нават вылечыць такія агульныя захворванні, як хваробы сэрца і дыябет. Аднак прагрэс ідзе павольна, і кошт аднаго лячэння можа дасягаць $ 3.5 мільёнаў, што робіць іх недаступнымі для большасці пацыентаў. Я размаўляў з Бехзадам Махдаві, новым кіраўніком Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools у Ginkgo Bioworks, які выступіць з дакладам на SynBioBeta 2023 год, Глабальнай канферэнцыі па сінтэтычнай біялогіі, каб зразумець, што трэба зрабіць, каб зрабіць гэтыя выратавальныя метады лячэння больш даступнымі.

Традыцыйная фармацэўтычная мадэль распрацоўкі лекаў часткова вінаватая ў высокай цане. Галіна жорстка рэгулюецца, таму ўкараненне любых змяненняў займае шмат часу і патрабуе вялікіх пачатковых інвестыцый. Інавацыі могуць зэканоміць грошы ў доўгатэрміновай перспектыве, але ўкараненне новых тэхналогій звязана з пэўнай рызыкай, і цяжка зразумець, якую рэнтабельнасць яны могуць прынесці. Вось чаму большасць фармацэўтычных кампаній засяроджваюцца на паляпшэнні працэсаў і аперацый, якія могуць павялічыць эфектыўнасць на 10-20%. Але для таго, каб зрабіць метады лячэння клетачнай і геннай тэрапіі больш даступнымі, неабходны рэзкі прагрэс у галіне біялогіі, каб знізіць цану на парадак: «Паляпшэнні на баку вытворчасці прыносяць толькі нязначны прырост», — кажа Махдаві. «Нам трэба вярнуцца да біялогіі і лепш зразумець, як яна працуе. Сінтэтычная біялогія дапамагае нам у гэтым».

Біяпрацуе гінкго зрабіла сабе імя як платформа сінтэтычнай біялогіі, якая дапамагае сваім кліентам распрацоўваць прадукты на біялагічнай аснове з выкарыстаннем сканструяваных арганізмаў. Ginkgo супрацоўнічае з кампаніямі, якія ахопліваюць шырокі спектр рынкаў з араматызатары і водары у харчовыя фарбавальнікі, культывуюцца канабіноіды, інгрэдыенты па догляду за скурай, Матэрыялы, і больш. Але кампанія па сінтэтычнай біялогіі не хоча абмяжоўвацца інгрэдыентамі. Ginkgo пашырыла сваю платформу ў велізарную біятэрапеўтычную прастору, адсюль і прызначэнне Махдаві. Махдаві прыходзіць у Ginkgo з уражлівым вопытам камерцыялізацыі новых метадаў лячэння. Зусім нядаўна ён займаў пасаду віцэ-прэзідэнта па глабальных адкрытых інавацыях у Catalent Pharma Solutions, а да гэтага амаль 14 гадоў працаваў віцэ-прэзідэнтам па стратэгічных інавацыях у швейцарскай кампаніі Lonza. Цяпер Махдаві бачыць вялікі патэнцыял для рэвалюцыі ў індустрыі праз спалучэнне біяфармацыі і сінтэтычнай біялогіі. «У фармацыі ёсць устояная мадэль, і яна добрая ў тым, што робіць. Але сапраўдныя паляпшэнні трэба зрабіць з боку біялогіі», — лічыць Махдаві. «Гэта патрабуе лепшага разумення біялогіі і больш прадукцыйных метадаў клеткавай інжынерыі».

Платформа Ginkgo - гэта комплекснае рашэнне для тэрапеўтычнай клеткавай інжынерыі. Іх шматпавярховыя лабараторныя памяшканні пад назвай "ліцейныя вытворчасці” – гэта біялагічныя фабрыкі Ginkgo, абсталяваныя робатамі і найноўшымі прыборамі, якія забяспечваюць высокапрадукцыйную клетачную інжынерыю. Гэта азначае, што Ginkgo можа правяраць сотні тысяч клетак і малекулярных злучэнняў, каб вызначыць найбольш перспектыўныя кандыдаты на лекі, якія Таксама найбольш эканамічна эфектыўным для вытворчасці ў маштабе. Напрыклад, у партнёрстве з Aldevron кампанія Ginkgo змагла павялічыць сваю вытворчасць у 10 разы з выкарыстаннем клеткавай інжынерыі і паляпшэнне біялагічных працэсаў. «Гэта азначае, што калі вы хочаце пабудаваць завод [для гэтага прадукту], вы можаце пабудаваць завод, які ў 10 разоў меншы, проста ўдасканаліўшы біялогію», — кажа Махдаві.

Ginkgo ужо прадэманстраваў першы поспех са сваёй платформай. Падчас пандэміі COVID-19 Ginkgo стварыла ініцыятыву грамадскага аховы здароўя, Concentric ад Ginkgo, які прадастаўляў паслугі тэсціравання, каб дапамагчы адсочваць новыя гарачыя кропкі інфекцыі. На баку распрацоўкі вакцыны, Ginkgo супрацоўнічаў з Moderna каб хутка выявіць аптымальныя працэсы вытворчасці вакцын мРНК. Акрамя COVID-19, Ginkgo нядаўна абвясціла аб супрацоўніцтве з іншымі биофармацевтическими кампаніямі Оптыва, Selecta і Merck, а таксама набыццё Кругавая абалонка, запатэнтаваная платформа для скрынінга РНК.

Асноўным напрамкам працы Махдаві з'яўляецца патэнцыйна лячэбная (і вельмі прыбытковая) сфера клетачнай і геннай тэрапіі. Адной з першых клетачнай тэрапіі, якая атрымала адабрэнне FDA, былі Т-клеткавая тэрапія CAR пры лейкеміі, лимфоме і миеломе. У гэтым прарыўным лячэнні імунныя клеткі пацыента бяруць з уласнай крыві і змяняюць у лабараторыі шляхам дадання рэцэптара, які можа нацэльвацца і знішчаць ракавыя клеткі. Гэта патрабуе ўнясення дакладных генетычных змяненняў у жывыя клеткі, што не так проста. Вось чаму лячэнне CAR T каштуе ў сярэднім ад 700,000 да 1 мільёнаў долараў, і большая частка сённяшняга кошту прыпадае на вытворчасць гэтых мадыфікаваных Т-клетак CAR. Мы прайшлі доўгі шлях у сваёй здольнасці распрацоўваць клеткі. Тым не менш, сотавая архітэктура ўсё яшчэ застаецца чорнай скрыняй, што робіць стварэнне гэтых новых мадальнасцей такой складанай задачай.

У цяперашні час праводзіцца больш за 1,000 клінічных выпрабаванняў клеткавай і геннай тэрапіі зарэгістраваны на ClinicalTrials.gov, але на сённяшні дзень зацверджаны толькі 14. Большасць гэтых выпрабаванняў усё яшчэ знаходзяцца на стадыі 1 або 2, што азначае, што яны яшчэ далёкія ад камерцыялізацыі. Улічваючы, наколькі нізкая паспяховасць канвеера дазволаў FDA, гэтыя патэнцыйныя лекі, верагодна, ніколі не выйдуць на рынак. Вось чаму інвестыцыі на ранніх стадыях для выяўлення найлепшых магчымых мішэняў так важныя для распрацоўкі паспяховых метадаў лячэння: «Мы сканцэнтраваны на вытворчасці аптымальным спосабам, але не на вытворчасці найбольш аптымальных лекаў», — кажа Махдаві. Інструменты і працоўныя працэсы сінтэтычнай біялогіі прызначаны для кіравання складанасцю біялогіі, павялічваючы шанцы на поспех, калі справа даходзіць да распрацоўкі эфектыўнай клеткавай тэрапіі.

Быў дасягнуты значны прагрэс у высокапрадукцыйных інструментах для распрацоўкі біялогіі, якія маглі б знізіць кошт і тэрміны распрацоўкі новых клеткавых і генных метадаў лячэння. Гінкго прадэманстраваў, што яны могуць будаваць вакол 10,000 XNUMX бібліятэк Т-клетак CAR і паглядзіце, якія з іх найбольш перспектыўныя кандыдаты. Напрыклад, яны знайшлі падгрупу клетак, якія значна больш устойлівыя да знясілення і патэнцыйна могуць выкарыстоўвацца для развіцця метады лячэння салідных пухлін. Выкарыстанне пераваг высокапрадукцыйнай клетачнай інжынерыі ў спалучэнні з біяінфарматыкай можа палепшыць колькасць удараў па варотах кожнай новай мішэні: «Дзесяць гадоў таму сказаць: «Я пагляджу на 10,000 1 канструкцый CAR T» было марай , але сёння паглядзець нават на мільён канструкцый - не перашкода», - сказаў Махдаві.

Кампаніям, якія займаюцца біяфарматэхнікай, гэты тып высокапрадукцыйнага маштабу значна цяжэй дасягнуць, не ўкладваючы значных сродкаў у найноўшыя тэхналогіі для абнаўлення ўсёй інфраструктуры даследаванняў і распрацовак. Вось чаму партнёрства з кампаніямі па сінтэтычнай біялогіі, якія валодаюць спецыфічным вопытам у гэтай галіне, можа прынесці істотную эканомію для біяфармацыі. «У рэшце рэшт, гаворка ідзе пра тое, як вы атрымаеце аптымальны прадукт і аптымальныя ўмовы вытворчасці ў самыя кароткія тэрміны - і гэта тое, што Ginkgo прыўносіць у biopharma», - сказаў Бехзад. Ён мяркуе, што сінтэтычная біялогія магла б сістэматычна парушыць канвеер распрацоўкі лекаў Biopharma і дапамагчы значна хутчэй даставіць людзям выратавальныя метады лячэння.

Дзякуй Каця Тарасава для дадатковых даследаванняў і справаздач па гэтым артыкуле. Я заснавальнік SynBioBeta, і некаторыя з кампаній, пра якія я пішу, у тым ліку Ginkgo Bioworks, з'яўляюцца спонсарамі Канферэнцыя SynBioBeta і штотыднёвы дайджэст.