Наступнай буйной распрацоўкай мРНК Moderna і Pfizer можа стаць універсальная вакцына супраць грыпу

Даследаванні і распрацоўкі, якія прывялі да стварэння вакцын супраць Covid-19, актывізавалі намаганні па пошуку больш магутнай і доўгатэрміновай вакцыны супраць грыпу, магчыма, робячы крокі да святога Грааля вірусолагаў: аднаразовага універсальнага ўколу супраць грыпу.

Навукоўцы з Pfizer і Moderna, фармацэўтычных кампаній, якія выкарысталі паўвекавыя даследаванні тэхналогіі мРНК для стварэння вакцын супраць Covid, выкарыстоўваюць тыя ж ноу-хау ў вывучэнні спосабаў прышчэпкі мас ад грыпу.

«Як паказала вакцына супраць COVID-19, мРНК-вакцыны даюць… магчымасць вырабляць больш эфектыўныя вакцыны супраць грыпу хутчэй, чым сучасныя вакцыны супраць грыпу», — сказаў CNBC Пірада Суфафіфат, віцэ-прэзідэнт па даследаванні вірусных вакцын кампаніі Pfizer з Нью-Ёрка. электронная пошта. «Пандэмія дазволіла нам рэалізаваць велізарныя навуковыя магчымасці мРНК».

У 2020 годзе колькасць выпадкаў грыпу рэзка знізілася, у асноўным з-за абмежаванняў, уведзеных Covid. Але з надыходам гэтай зімы колькасць грыпозных інфекцый і шпіталізацый працягвае расці, асабліва ва ўсходніх і цэнтральных штатах, гаворыцца ў штотыднёвай справаздачы Цэнтра па кантролі і прафілактыцы захворванняў Fluview.

CDC заўсёды рэкамендуе штогадовую вакцыну супраць грыпу як найлепшы спосаб абароны ад заражэння вірусам і яго патэнцыйна сур'ёзных ускладненняў. Аднак ёсць прыкметы таго, што ўзровень вакцынацыі супраць грыпу ў гэтым сезоне ніжэйшы ў параўнанні з мінулым, што можа быць звязана з ваганнямі адносна вакцыны, якія ўспыхнулі падчас пандэміі каранавіруса.

Хаця кожны год у Паўночнай Амерыцы звычайна дамінуе адзін вірус грыпу - A(H3N2) у гэтым сезоне - чатырохвалентныя ін'екцыі распрацаваны для абароны ад трох іншых штамаў, якія могуць выклікаць інфекцыі, калі вірус мутуе з месяца ў месяц.

Такі метад прызнае той факт, што вакцыны супраць грыпу эфектыўныя ў прафілактыцы інфекцыі толькі на 40-60%, а часам да канца сезона грыпу яны эфектыўныя толькі на 10%. Звычайныя вакцыны супраць грыпу вырошчваюць альбо ў курыных яйках, альбо ў клетках млекакормячых, і таксама патрабуецца каля шасці месяцаў, каб вырабіць мільёны неабходных доз.

І наадварот, распрацоўка вакцыны супраць грыпу на аснове мРНК патрабуе толькі генетычнай паслядоўнасці дамінантнага віруса, што значна паскарае час вытворчасці. Гнуткасць тэхналогіі мРНК і яе хуткі час вырабу, паведамляе Pfizer, патэнцыйна могуць дазволіць лепш супадаць штамы, павысіць надзейнасць паставак і патэнцыйную магчымасць палепшыць эфектыўнасць сучасных вакцын супраць грыпу.

 «Мы лічым, што мРНК - гэта ідэальная тэхналогія для вырашэння гэтай задачы», - дадае Суфафіфат.

Тэхналогія інфармацыйнай РНК, або мРНК, распрацоўвалася з моманту адкрыцця ў 1960 годзе, але вакцыны Pfizer і Moderna ад Covid упершыню былі дазволены для выкарыстання на людзях.

Цяпер ён выкарыстоўваецца для распрацоўкі некалькіх розных вакцын. Pfizer і нямецкая BioNTech заявілі раней у гэтым месяцы, што яны распрацуюць патэнцыйную вакцыну на аснове мРНК для прафілактыкі апяразвае лішай, у той час як навукоўцы выказалі надзею, што гэтая тэхналогія можа стаць паваротным пунктам у распрацоўцы вакцыны супраць ВІЧ.

«мРНК — гэта платформа», — сказаў генеральны дырэктар Moderna Стэфан Бансель пра больш шырокія амбіцыі вакцыны ў праграме Squawk Box CNBC у панядзелак. «МРНК - гэта інфармацыйная малекула, і таму ў нас цяпер сорак чатыры нулявыя праграмы, якія знаходзяцца ў стадыі распрацоўкі, і значна больш у лабараторыях».

Звяртаючы ўвагу на рэспіраторныя захворванні, Бансель сказаў, што штогод існуе каля 10 вірусаў, якія прыводзяць да шпіталізацыі.

«Грып, вядома, вельмі добра вядомы, але RSV і многія іншыя вірусы, якія не вельмі добра вядомыя грамадскасці, таму што сімптомы падобныя на грып, і мы лічым, што свет заслугоўвае адзінай штогадовай рэваксікацыі, якая змяшчае ўсе гэтыя розныя вакцыны ў адна доза супраць грыпу, супраць RSV, супраць Covid з правільнай адаптацыяй да штамаў, якія цыркулююць, і гэта тое, над чым мы працуем», — сказаў ён.

У Moderna ёсць праграмы RSV і праграмы супраць грыпу, якія знаходзяцца на стадыі выпрабаванняў, і "мы вельмі хутка працуем над тым, каб аб'яднаць гэта", - сказаў Бансель.

«Як я думаю, гэта падобна на тое, што вы атрымаеце штогадовае абнаўленне прадукту, дадаўшы больш вакцыны ў той жа флакон. Такім чынам, вы атрымаеце адаптацыю для бягучых штамаў гэтага года ў вашай геаграфіі, такім чынам, у ЗША, або ў Еўропе, або ў Японіі, таму што, як мы бачым шмат зім, вакцына супраць грыпу лічыцца неэфектыўнай, таму што мы насамрэч розныя штамы цыркулююць па ўсім свеце».

У верасні кампанія Pfizer абвясціла аб пачатку фазы 1 выпрабаванняў на людзях мРНК-вакцыны супраць грыпу для дарослых, што стала першай праграмай вытворцы лекаў супраць грыпу на аснове мРНК. Гэта так званая чатырохвалентная вакцына, накшталт вакцыны, якую сёння ўводзяць грамадскасці, накіраваная супраць чатырох розных варыянтаў грыпу.

У снежні Moderna абвясціла аб першых станоўчых прамежкавых дадзеных з фазы 1 даследавання сваёй чатырохвалентнай вакцыны супраць сезоннага грыпу, якая называецца мРНК-1010, у пажылых і маладых людзей. Кампанія таксама абвясціла, што даследаванне фазы 2 мРНК-1010 цалкам зарэгістравана і ідзе падрыхтоўка да даследавання фазы 3.

У цэлым абнадзейваючыя, вынікі, тым не менш, паказалі, што вакцына супраць грыпу Moderna на аснове мРНК не была больш эфектыўнай для пажылых людзей, чым ужо зацверджаныя прышчэпкі на рынку, у прыватнасці Fluzone HD ад Sanofi. Пасля прэзентацыі вынікаў інвестарам Moderna яе акцыі ўпалі на 10%. «Мы не можам правесці прамое параўнанне. Мы прадставілі (дадзеныя Fluzone) толькі ў якасці рэкамендацый", - сказаў кіраўнік кампаніі падчас тэлефоннай канферэнцыі з інвестарамі і заклікаў іх пачакаць дадатковых дадзеных, перш чым прадаваць акцыі.

Як правіла, буйныя фармацэўтычныя кампаніі, такія як Pfizer і Moderna, ухіляюцца ад ранніх даследаванняў і распрацовак вакцын супраць грыпу, таму што гістарычна яны прыносяць сціплыя даходы. Сусветны рынак вакцын супраць грыпу быў ацэнены ў 6.59 мільярда долараў у 2021 годзе Fortune Business Insights і, паводле прагнозаў, вырасце да 10.73 мільярда долараў у 2028 годзе пры CAGR 7.2% за гэты прагнозны перыяд. Сусветны прыбытак усёй фармацэўтычнай прамысловасці ў 1.27 годзе склаў 2020 трыльёна долараў, паведамляе Statista.

Аднак вакцыны ад кавіду — гэта зусім іншая гісторыя.

У лістападзе, паведамляючы аб прыбытках за трэці квартал, кампанія Pfizer заявіла, што чакае, што яе вакцына супраць каранавіруса прынясе 36 мільярдаў долараў даходу ў 2021 годзе. Прыкладна ў той жа час Moderna знізіла прагнозы прыбытку ад вакцыны Covid на 2021 год да 15-18 мільярдаў долараў. ад ранейшай ацэнкі ў 20 мільярдаў долараў, часткова з-за праблем з вытворчасцю.

Колькасць смерцяў, звязаных з Covid, у ЗША складае больш за 832,000 5.4 чалавек, а ва ўсім свеце - больш за 1918 мільёна чалавек, грамадскасць адцягнула ўвагу ад сезоннага грыпу, які праходзіць з кастрычніка па май. Тым не менш, у яго ёсць свая смяротная гісторыя: у мінулым стагоддзі адбыліся чатыры пандэміі грыпу (1957, 1968, 2009, XNUMX), кожная з якіх забрала не менш за мільён жыццяў.

Паводле ацэнак CDC, з 2010 па 2020 год грып выклікаў ад 12,000 52,000 да 41 290,000 смерцяў у ЗША штогод, ад дзевяці мільёнаў да 650,000 мільёна інфекцый. Паводле ацэнак Сусветнай арганізацыі аховы здароўя (СААЗ), штогод грып забівае ад XNUMX XNUMX да XNUMX XNUMX чалавек.

Нягледзячы на ​​гэтую жудасную статыстыку, даследаванні і распрацоўкі ў напрамку паляпшэння вакцын супраць грыпу, а таксама фінансаванне былі адносна мізэрнымі і ў асноўным абмяжоўваліся акадэмічнымі коламі, біятэхналагічнымі стартапамі і Нацыянальным інстытутам здароўя (NIH).

Падраздзяленне Нацыянальнага інстытута алергіі і інфекцыйных хвароб (NIAID) NIH мае гадавы бюджэт каля 220 мільёнаў долараў на універсальную вакцыну супраць грыпу, частка з іх размяркоўваецца ў выглядзе грантаў Сумесным інавацыйным цэнтрам супрацьгрыпозных вакцын (CIVICs), запушчаным у 2019 годзе. Для параўнання, NIH выдзеліў амаль 7 мільярдаў долараў на даследаванне рака, які забраў жыцці 606,520 2020 чалавек у XNUMX годзе.

У лістападзе мінулага года член Канэктыкута Роза ДэЛауро і сенатар ад Масачусэтса Эд Маркі паўторна прадставілі Закон аб вакцыне супраць грыпу, законапраект, які прапануе інвестыцыі ў памеры 1 мільярда долараў у даследчыя праекты NIH у галіне грыпу, уключаючы знешняе супрацоўніцтва.

У ЗША вядуцца дзесяткі іншых навукова-даследчых праектаў па стварэнні вакцыны супраць грыпу, некаторыя з якіх у пошуках так званых звышсезонных прышчэпак, якія маглі б прадухіліць заражэнне рэцыпіентаў на некалькі гадоў. Перспектыўная праграма праводзіцца ў Медыцынскім інстытуце дызайну бялку Універсітэта Вашынгтона ў Сіэтле групай пад кіраўніцтвам Ніла Кінга, дацэнта біяхіміі ўніверсітэцкай школы медыцыны, якая выкарыстоўвае камп'ютэры для распрацоўкі новых бялковых наначасціц, якія самастойна збіраюцца, для вытворчасці вакцына.

"Вакцына знаходзіцца ў невялікай фазе 1 выпрабаванняў у NIH", - сказаў Кінг. «Валанцёры атрымалі дозу, і мы пачынаем аналіз». Ён чакае, што атрымае вынікі праз пару месяцаў і пасля фазы 2 і 3 выпрабаванняў атрымае адабрэнне FDA "на працягу наступных пяці гадоў".

NIAID удзельнічае ў некалькіх выпрабаваннях універсальнай вакцыны супраць грыпу фазы 1, сказала доктар Джэніфер Гордан, кіраўнік праграмы па распрацоўцы вакцыны супраць грыпу. Адзін быў запушчаны ў 2019 годзе, а другі - у чэрвені мінулага года, у кожным з якіх выкарыстоўваліся розныя навуковыя падыходы.

Не вызначаючы дакладных тэрмінаў, д-р Гордан спадзяецца, што сапраўды аднаразовая вакцына супраць грыпу калі-небудзь стане рэальнасцю, але тым часам не выпускае з-пад увагі стварэнне лепшых. «Мы не хочам сказаць, што клапоцімся толькі пра вакцыны, якія захоўваюцца вечна», — сказала яна. «Ёсць падыходы, якія з'яўляюцца значнымі паляпшэннямі ў параўнанні з тым, што мы маем цяпер, і з'яўляюцца велізарнымі перамогамі, нават калі не, яны не ўніверсальныя». 

Генеральны дырэктар Pfizer Альберт Бурла заявіў у панядзелак, што яго нядаўняе супрацоўніцтва ў галіне даследаванняў дазволіць яму змагацца з грыпам, у прыватнасці, з дапамогай тэхналогіі ДНК, якая дазваляе скараціць час, неабходны для вытворчасці важнай часткі агульнага працэсу вытворчасці РНК-вакцын з амаль ад месяца да некалькіх дзён.

«Гэта можа рэзка скараціць, патэнцыйна яшчэ больш, нашу здольнасць мець новыя варыянты вакцын, калі спатрэбіцца, замест трох месяцаў на два. Гэта прынясе, скажам так, велізарную карысць для нашай барацьбы з Covid і іншымі хваробамі, такімі як грып, напрыклад, таму што гэта дазволіць вам быць вельмі, вельмі блізкім да таго часу, калі новыя варыянты распаўсюджваюцца», — сказаў Бурла.