Ці зменяць клінічныя выпрабаванні варыянты лячэння пацыентаў з саркомай?

Апошнія дасягненні ў адкрыцці і распрацоўцы лекаў змянілі даступныя метады лячэння многіх відаў рака. Напрыклад, зацвярджэнне Т-клетак CAR — Т-клетак, сабраных у хворага на рак, а затым мадыфікаваных у лабараторыі такім чынам, каб яны экспрэсавалі рэцэптар, які дазваляе дакладна нацэльваць пэўныя ракавыя клеткі — зацверджаны для лячэння многіх тыпаў лімфа, заснаваных на адзначаны ўзровень рэакцыі, уключаючы ўзровень поўнай рэмісіі вышэй за 50%. Значныя поспехі былі дасягнуты ў лячэнні яшчэ аднаго рака «крыві», множнай міеломы, дзе FDA ухваліла больш за дзесяць новых прэпаратаў за апошняе дзесяцігоддзе. Вынікам стала трансфармацыя парадыгмаў лячэння пацыентаў з упершыню выяўленым і рэцыдывам захворвання.

У прыватнасці, апісаныя вышэй віды раку, міелома і лімфа, з'яўляюцца гематалагічнымі ракамі, якія адлюстроўваюць той факт, што клетка паходжання - гэта клетка, якая з'яўляецца кампанентам крыві. Як сведчыць мноства нядаўніх дазволаў, паказчыкі поспеху ў распрацоўцы новых лекаў ад гематалагічных ракаў з'яўляюцца аднымі з самых высокіх у многіх тэрапеўтычных галінах медыцыны, уключаючы неўралогіі, рэўматалогіі і кардыялогіі.

Аднак поспехаў у лячэнні салідных пухлін, а менавіта пухлін, якія ўзнікаюць у печані, злучальных тканінах і галаўным мозгу, застаецца мала. У рэзкім кантрасце з паказчыкамі поспеху пры гематалагічных ракавых захворваннях, паказчыкі поспеху пры распрацоўцы лекаў пры салідных пухлінах застаюцца самымі нізкімі з многіх тэрапеўтычных абласцей медыцыны.

Гэта асабліва актуальна для саркомы, рака злучальнай тканіны, які штогод выклікае каля 15,000 1975 новых выпадкаў раку ў Злучаных Штатах. Як сведчанне поўнага адсутнасці прагрэсу ў лячэнні гэтага тыпу раку, цвярозасць прызнаць, што самы эфектыўны прэпарат для лячэння пацыентаў з развітай саркомай, доксарубіцын, быў ухвалены ў 17 годзе! І гэты факт не сведчыць аб высокай пераноснасці або высокай эфектыўнасці. Доксарубіцын вядомы як «Чырвоны д'ябал», наменклатура, якая адлюстроўвае яго чырвоны колер у пакеце для нутравенных інфузій і яго дрэнную пераноснасць з анеміяй, нізкім узроўнем лейкацытаў, якія схіляюць да інфекцыі, сардэчнай недастатковасцю, млоснасцю, ванітамі і дыярэяй сярод чаканых таксічнасць. Пры ўсёй гэтай рызыцы вы можаце чакаць значнага павышэння эфектыўнасці, але частата адказу ў пацыентаў з нядаўна дыягнаставанай саркомай складае прыблізна XNUMX%, і адказы з'яўляюцца кароткачасовымі, калі яны ўзнікаюць.

Варыянты лячэння пацыентаў з развітай саркомай пасля прагрэсавання захворвання на доксарубіцыне (такая рэфрактэрная хвароба) яшчэ менш прымальныя. Напрыклад, пры вялікім падтыпе саркомы, які называецца недыферэнцыяваная плеаморфная саркома, або UPS, адзіны прэпарат Votrient®, ухвалены FDA для пацыентаў з рэфрактэрнай хваробай, мае частату рэакцыі ў 4% і папярэджанне аб магчымай смяротнай таксічнасці печані.

У гэтым высахлым ландшафце, які востра мае патрэбу ў распрацоўцы новых лекаў, некаторыя фармацэўтычныя кампаніі прымаюць выклік, каб задаволіць неверагодныя незадаволеныя медыцынскія патрэбы. Мая кампанія, TRACON Pharmaceuticals, напрыклад, вывучае інгібітар кантрольнай кропкі энвафалімаб у выпрабаванні, у якім удзельнічаюць пацыенты з вогнетрывалым КБС. Інгібітары кантрольных кропак, такія як Opdivo® і Keytruda®, актывуюць уласную імунную сістэму пацыента, каб атакаваць яго ці яе рак, і ў цяперашні час адобраны пры больш чым дваццаці тыпах раку, але не пры саркоме. Грунтуючыся на дадзеных аб тым, што гэты клас прэпаратаў актыўны пры саркоме, мэта даследавання (названага ENVASARC) - прадэманстраваць частату рэакцыі ў тры ці больш разы вышэй, чым частата рэакцыі Votrient у гэтых пацыентаў.

Boehringer Ingelheim вывучае прэцызійны прэпарат-кандыдат BI 907828, які нацэлены на шлях выбарачнай актывацыі ў іншым буйным падтыпе саркомы, ліпасаркоме (саркома, якая паходзіць з тлушчавых клетак), у фазе 2/3 выпрабаванні Brightline-1, якое прызначана для падаўжэння выжывальнасці ў параўнанні з доксарубіцын. Нарэшце, Inhibrx вывучае прэцызійны прэпарат-кандыдат INBRX-109 у падтыпе саркомы хондросаркомы (саркома, якая паходзіць з клетак храстка) у іншым выпрабаванні фазы 3 (пад назвай ChonDRAgon). У гэтым выпадку выпрабаванне прызначана для падаўжэння выжывальнасці ў параўнанні з плацебо або цукровымі таблеткамі, падкрэсліваючы неадэкватнасць сучасных варыянтаў лячэння рэфрактэрнай саркомы.

Дадзеныя клінічных выпрабаванняў ад гэтых кампаній для ліквідацыі недахопу эфектыўных і памяркоўных метадаў лячэння саркомы не могуць адбыцца досыць хутка. Саркома можа ўяўляць сабой тып рака з найбольш значнай незадаволенай патрэбай у новым лячэнні, і мы павінны забяспечыць лепшае рашэнне да таго, як найбольш эфектыўнаму лячэнню, доксарубіцыну, споўніцца 50 гадоў.